玻璃短缺 面板厂转盈有阻力

表2 中国正在审批阶段PD-(L)1单抗其中，替雷利珠单抗注射液有两个适应症在审批阶段，并于今年6月进入到药品注册生产现场检查阶段，离上市又更近一步。

新加坡官员表示，他们正与供应这些药物的公司和国际监管机构合作，以核实污染的原因，并确定解决这一问题的必要措施。NDMA全称为N-亚硝基二甲胺，被认为是一种可能的人类致癌物。

新加坡叫停8种胃酸药销售 2019-09-19 09:09 · angus 17日消息，新加坡卫生官员叫停了一些胃酸类药物的销售，因为越来越担心这些药物中存在一种潜在的致癌物质。法国制药巨头赛诺菲在一封电子邮件中说，该公司非常重视病人的安全，并致力于与FDA和其他卫生监管机构合作，并且称，Zantac符合市场的所有安全要求。此前，在数十种名为valsartan的高血压治疗药物中，已经发现了同样的化学物质，其中许多药物已被召回。这种物质的含量超过了国际公认的比率。新加坡卫生科学局（Health Sciences Authority）周一在一份声明中表示，八种药品的销售和供应被暂停，因为它们被发现含有一种名为NDMA的杂质，与癌症有关。

美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）都表示，他们正在调查用于治疗胃灼热和其他胃肠疾病的药物的NDMA含量。这类药物的有效成分叫做雷尼替丁（ranitidine），包括赛诺菲的Zantac及其仿制药。疱疹病毒结构 图片来源：约克大学Reidun Twarock教授这个新框架可容纳以前异常的病毒，提供病毒衣壳结构的新预测，并确定了在遥远的进化相关病毒中常见的几何模式，这种病毒会感染从人到细菌的所有生物。

当病毒入侵时，我们的身体会开启防御模式，但是一味死守并不是上策。圣地亚哥州立大学的理论生物物理学家Antoni Luque和英国约克大学的数学生物学家Reidun Twarock系统研究后，得出结论：许多病毒在60年来基本上已经被错误分类，包括常见的病毒，例如单纯疱疹病毒和寨卡病毒。但是接种疫苗并不意味着有了十分的保证。研究人员利用准等价原理的一般化来观察蛋白质如何包裹二十面体衣壳。

大多数病毒的衣壳是典型的准球形，并显示二十面体对称，像一个20面骰子。因此许多病毒不仅仅采用两种广为人知的衣壳结构。

进化相关病毒感染细菌和人类，采用新建立的二十面体衣壳蛋白布局衣壳是病毒的保护层，当科学家发现衣壳的结构时，他们提出衣壳有不同的大小、携带不同数量的基因组，因此病毒能够以不同的方式感染宿主。它还将为纳米技术和生物技术应用设计新的分子容器提供指导，并将帮助科学家识别针对衣壳中蛋白质组装的特定策略。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。Nature子刊：改写教科书？将病毒重新分类才是打开疫苗的正确方式 2019-09-29 15:41 · 新的研究表明，从病毒的结构来看，人们对病毒的认知方式需要重新调整，因为实际上病毒的结构模式比我们以前了解的要复杂得多。

在设计针对病毒的疫苗或者药物时，科学家可以考虑它们不同的结构形状来提高疗效。然而，随着分子成像技术的进步，包括疱疹病毒和寨卡病毒在内的越来越多的三维病毒衣壳重建已经从这个经典的几何框架中脱离出来。这将有助于鉴定具有相同二十面体布局的病毒的抗病毒靶点。DOI:org/10.1038/s41467-019-12367-3病毒新结构受建筑的启发自20世纪60年代以来，病毒衣壳被结构生物学家Donald Caspar和生物物理学家Aaron Klug采用几何框架对病毒进行分类，他们的灵感来自著名建筑师R. Buckminster Fuller设计的测地线圆顶。

研究表明，属于相同结构谱系的病毒基于其所组成的蛋白质，采用一致的二十面体衣壳布局，提供了一种新方法研究病毒的进化。于是我们研发出疫苗这一提前预防措施。

Luque说：我们发现了六种新的蛋白质组成方式，这些蛋白质可以组成二十面体衣壳此外，Entyvio组有26.6%的患者在第14周达到临床缓解，Humira组为21.2%。

在临床上，治疗UC等慢性致衰性肠道疾病时，使患者在疾病多个方面获得缓解非常重要。结果显示，研究达到了主要终点，与Humira组相比，Entyvio组在第52周临床缓解率方面表现出优越性（31.3% vs 22.5%，p=0.006）。主要终点是临床缓解，定义为完整Mayo评分≤2分且无单项＞1分。该研究共治疗了769例患者（Entyvio治疗组n=383例。尽管研究并非专门比较两种生物制剂的安全性，但与Humira相比，Entyvio在安全性方面表现更好，具体数据为：在治疗期间，Entyvio组患者的总体不良事件发生率（62.7% vs 69.2%）、严重不良事件发生率（11.0% vs 13.7%）、感染发生率（23.4% vs 34.6%）、严重感染发生率（1.6% vs 2.2%）均较低。研究中，患者被随机分为两组：Entyvio IV+安慰剂SC，安慰剂IV+Humira SC。

该研究首次在治疗UC方面对两种生物制剂进行了比较，显示了Entyvio与Humira相比在疗效和改善总体生活质量方面的益处。第52周内镜下黏膜愈合率方面，与Humira组相比，Entyvio组显著提高（39.7% vs 27.7%。

口服皮质类固醇中位变化的探索性结果显示，从基线至第52周，Entyvio组皮质类固醇使用量中位变化为-10.0mg，Humira组为-7.0mg。该研究是UC领域首个头对头生物制剂研究，结果显示，在治疗中度至重度活动性UC患者时，与修美乐（Humira）相比，Entyvio在主要终点（第52周临床缓解率）和次要终点（第52周内镜下黏膜愈合率）表现出了优效。

武田Entyvio治疗UC的III期临床进一步结果出炉 2019-09-29 09:20 · angus 9月26日，武田制药宣布评估肠道选择性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）治疗溃疡性结肠炎（UC）的III期临床VARSITY（NCT02497469）的进一步结果已发表于《新英格兰医学杂志》。参考来源：1、First Head-to-Head Biologic Study in Ulcerative Colitis Published in The New England Journal of Medicine Highlights Benefit of Vedolizumab vs. Adalimumab2、Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis。

9月26日，武田制药宣布评估肠道选择性新型抗炎药Entyvio（vedolizumab）治疗溃疡性结肠炎（UC）的III期临床VARSITY（NCT02497469）的进一步结果已发表于《新英格兰医学杂志》。Humira治疗组在第0周接受Humira SC 160mg、第2周80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同时在第0、2、6周、之后每8周一次直至第46周接受安慰剂IV。次要终点包括黏膜愈合（定义为Mayo内窥镜单项≤1分）和无糖皮质激素临床缓解（定义为在基线[第0周]时使用口服糖皮质激素的患者已停止口服糖皮质激素，并在第52周实现临床缓解）。VARSITY是一项随机、双盲、双模拟、多中心、阳性药物对照、IIIb期研究，旨在评估Entyvio静脉注射（IV）与Humira皮下注射（SC）用于中度至重度活动性UC患者治疗一年（52周）的疗效和安全性。

Entyvio是一种肠道选择性生物制剂，其活性药物成分为vedolizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。结果显示，Entyvio组有67.1%在第14周达到临床反应，而Humira组为45.9%，临床反应早在第6周就出现了分离，数据有利于Entyvio。

Entyvio于2014年5月获美国和欧盟批准上市。研究中，25%的患者先前接受过TNFα拮抗剂治疗，609例为抗TNFα初治患者，160例为抗TNFα经治患者。

此外，还开展了一项探索性分析，评估Entyvio与Humira对临床反应和无活动性组织学疾病的影响。探索性分析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（43.1 vs 29.5%）和抗TNFα经治患者亚组（26.6% vs 21.0%）均取得了更高的内镜下黏膜愈合率。

分析结果还表明，Entyvio治疗与生活质量改善相关，Entyvio组有52.0%、Humira组有42.2%在炎症性肠病问卷评分从基线至第52周改善≥16分。无皮质类固醇临床缓解方面，在基线时使用口服皮质类固醇的患者中，停用皮质类固醇并在第52周取得临床缓解的患者比例Entyvio组低于Humira组（12.6% vs 21.8%），在抗TNFα初治患者亚组（14.9% vs 21.7%）和抗TNFα经治患者亚组（4.2% vs 22.2%）中也低于Humira组。无活动性组织学疾病由GEBOES评分（＜3.2）和Robarts病理组织学指数（＜5）定义，在第52周，Entyvio组患者达标比例为33.4%和42.3%，Humira组分别为13.7%和25.6%。探索性分析显示，在第52周，与Humira相比，Entyvio在抗TNFα初治患者亚组（34.2% vs 24.3%）和抗TNFα经治患者亚组（20.3% vs 16.0%）取得了更高的临床缓解率。

目前，IV剂型Entyvio已获全球60多个国家/地区批准，用于中度至重度活动性UC或克罗恩病（CD）成人患者的治疗。Humira治疗组n=386），所有患者在入组前对皮质类固醇、免疫调节剂或除Humira以外的一种肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受。

VARSITY研究结果为医生提供了宝贵的见解，以支持其在UC患者中启动生物治疗时的治疗决策。问卷检查了炎症性肠病对患者生活四个方面的影响：与原发性肠道疾病直接相关的症状、全身症状、情绪和社会功能。

这些数据进一步支持了Entyvio作为一线生物疗法在UC治疗方面的应用。Entyvio组有18.3%的患者实现持久临床缓解，Humira组为11.9%。